Sinner derrotó al francés Corentin Moutet en dos sets por 6-1 y 6-4 en una hora y 11 minutos.
El número dos del mundo, impecable con el servicio y agresivo al resto, contuvo la reacción de Moutet al inicio del segundo set y logró un break decisivo para llevarse la victoria.
Reciente ganador de Indian Wells, Sinner habló con la prensa sobre la dificultad de conseguir el "Sunshine Double", como se llama al hecho de ganar el torneo californiano y el de Miami el mismo año.
"Es un reto difícil. Tienes que recuperarte muy bien físicamente y también estar dispuesto mentalmente a jugar de nuevo", declaró después del encuentro. "Además cada partido es complicado, cada rival es incómodo".
Un día después de la eliminación temprana de su mayor rival, el número uno mundial, Carlos Alcaraz, Sinner tiene la ocasión de recortar puntos en la lucha por liderar la ATP.
En el torneo femenino, la número 1 mundial, Aryna Sabalenka, también impuso la lógica al dominar a la china Qinwen Zheng en dos mangas (6-3, 6-4).
La bielorrusa sigue en carrera para revalidar su título del año pasado en Florida.
Zverev avanza con suspense
Otro de los favoritos del torneo, el alemán Alexander Zverev, obtuvo el pase a octavos ante el croata Marin Cilic en tres mangas: 6-2, 5-7 y 6-4.
Tras un primer set resuelto en 38 minutos, Zverev acabó sufriendo mucho más de lo que dejaba presagiar su balance previo de siete victorias en ocho partidos contra Cilic.
El defensor del trofeo, el checo Jakub Mensik, perdió ante el estadounidense Francis Tiafoe por 7-6 (7/4), 4-6 y 7/6 (13/11).
El chileno Alejandro Tabilo cedió, por su parte, frente al estadounidense Alex Michelsen también en tres sets (6-3, 3-6 y 6-4).
Y el canadiense Félix Auger-Aliassime, séptimo favorito, perdió ante el francés Terence Atmane (6-3, 1-6 y 6-3).
Gauff, a cuartos
Por la tarde, la tenista local Coco Gauff se clasificó para la fase de las ocho mejores al imponerse a la rumana Sorana Cirstea en tres sets (6-4, 3-6 y 6-2).
"Creo que, en general, estoy sobre todo orgullosa de haberme mantenido mentalmente en el partido", dijo Gauff.
Tras esta victoria, la número cuatro del ranking alcanzó esa ronda en todos los torneos de la categoría WTA 1000, según Tennis Channel.
Poco antes, la joya canadiense Victoria Mboko venció a la rusa Mirra Andreeva por 7-6 (7/4), 4-6 y 6-0 en un duelo de estrellas emergentes.
Mboko, de 19 años, arrolló a su rival de 18, y compañera de dobles en Miami, en un tercer set donde la rusa sintió molestias en la cadera.
Otra de las favoritas, la kazaja Elena Rybakina, segunda de la WTA y reciente finalista en Indian Wells, avanzó sin problemas a los cuartos al vencer con un doble 6-2 a la australiana Talia Gibson.
Por el pase a las semifinales chocará con la estadounidense Jessica Pegula, quinta favorita, que superó a la rumana Jaqueline Cristian por 6-4 y 6-1.